恒瑞今年4月7日发布公告，宣布撤回报产的1.1类降糖药磷酸瑞格列汀片，原因是按照CFDA相关文件要求开展临床实验自查，发现部分数据存在规范性问题。

　　截至撤回日，恒瑞在磷酸瑞格列汀及片研发项目上已投入研发费用共计1.01亿元人民币。恒瑞在公告中同时表示将尽快完善相关研发数据并补充申报。

　　根据国家药物临床试验登记与信息公示平台的信息，自4月7日撤回日起，恒瑞又先后登记公示了7项临床试验。

　　12月19日最新公示的登记号为CTR20160943的研究则是瑞格列汀撤回后的首个III期研究，入组360人。主要目的是评价磷酸瑞格列汀片联合二甲双胍治疗2 型糖尿病患者24周的有效性，次要目的是评估磷酸瑞格列汀片联合二甲双胍治疗2 型糖尿病患者24 周、52周的安全性。

　　恒瑞未公布第1例患者的入组日期，目前试验状态是“进行中、招募中”。按试验方案推算，6个月后才能获得主要终点数据。

　　CTR20160943研究与恒瑞2014年3月28日首次公示并已完成的CTR20131412研究在人数规模上相同，都是360人，在临床试验方案设计（包括受试者入组排除标准、给药方案、终点评价指标）上也大体一致。

　　最大的区别是，CTR20131412研究的临床试验机构有36家，CTR20160943研究的参与机构只有中国人民解放军总医院1家。

　　临床试验信息

　　登记号

　　CTR20160943

　　适应症

　　2型糖尿病

　　试验通俗题目

　　SP2086治疗二甲双胍控制不佳T2DM的有效性和安全性

　　试验专业题目

　　磷酸瑞格列汀片联合二甲双胍治疗2 型糖尿病患者有效性和安全性研究

　　试验方案编号

　　HR-SP2086-303

　　临床申请受理号

　　企业选择不公示

　　药物名称

　　磷酸瑞格列汀片

　　药物类型

　　化学药物

　　试验目的

　　主要研究目的：评价磷酸瑞格列汀片联合二甲双胍治疗2 型糖尿病患者24 周的有效性；次要研究目的：评价磷酸瑞格列汀片联合二甲双胍治疗2 型糖尿病患者24 周的安全性；评价磷酸瑞格列汀片联合二甲双胍治疗2 型糖尿病患者52 周的安全性和有效性。

　　受试者信息

　　年龄：18岁(最小年龄)至 80岁(最大年龄)

　　性别：男+女

　　健康受试者： 无

　　入选标准

根据 1999 年WHO 标准确诊2 型糖尿病；

筛选前经二甲双胍单药治疗≥8周，且二甲双胍剂量稳定在≥1500mg/日；

筛选期 7.5% ≤HbA1c≤11.0%（当地检测），随机入组时7.0%≤HbA1c≤10.5%（中心化检测）；

年龄 18-80 岁，男性或女性；

体重指数：≥19 且≤35 kg/m2；

能够理解本研究的程序和方法，愿意严格遵守临床试验方案完成本试验，并自愿签署知情

　　排除标准

对二甲双胍不耐受的 2 型糖尿病患者；

服用研究药物的依从性<80%或>120%；

研究者怀疑患者可能对研究药物过敏；

筛选前使用了以下任何一种药物或治疗： 1) 筛选前 6 个月内进行过生长激素治疗； 2) 筛选前 6 个月内有药物或酒精滥用史； 3) 筛选前 3 个月内参加过任何药物或医疗器械的临床试验； 4) 筛选前 2 个月内接受过皮质类固醇激素的长期（连续7 天以上）静脉给药、口服给药、 5) 筛选前 2 个月内使用过具有控制体重作用的药物或进行了可导致体重不稳定的手术； 6) 经研究者判断，筛选前使用过任何一种可能对疗效和安全性数据解释产生干扰的药物，或使用过任何已知对主要器官有常见毒性反应的药物或中草药；

筛选前有以下任何一种疾病的病史或证据： 1) 1 型糖尿病、单基因突变糖尿病、胰腺损伤所致的糖尿病或继发性糖尿病，如库欣综合征或肢端肥大症引起的糖尿病； 2) 有高血压病史，且经降压药治疗后收缩压>160 mmHg 和/或舒张压>100 mmHg； 3) 有急慢性胰腺炎病史，有症状的胆囊病史或胰腺损伤史等可能导致胰腺炎的高风险因素； 4) 有重度低血糖发作病史（如低血糖引起嗜睡、意识障碍、胡言乱语、甚至昏迷者），或严重的无意识性低血糖病史； 5) 有明显血液系统疾病或任何引起溶血或红细胞不稳定的疾病（如疟疾、溶血性贫血）； 6) 有其他严重内分泌疾病，如甲亢、甲减、皮质醇增多症、多发性内分泌瘤等； 7) 筛选前 5 年内发生过已进行治疗或未进行治疗的任何器官系统肿瘤，无论是否有局部复发或转移的证据，但局部皮肤基底细胞癌除外；有甲状腺髓样癌史或有该病家族史的患者，有多发性内分泌瘤的患者； 8) 筛选前 6 个月内出现过失代偿性心力衰竭（NYHA 分级为III 和IV）、不稳定性心绞痛、中风或短暂性脑缺血发作、心肌梗死、持续性且有临床意义的心律失常、进行过冠状动脉旁路移植术或经皮冠状动脉介入术； 9) 筛选前 6 个月内出现过急性代谢并发症（酮症酸中毒、乳酸性酸中毒或高渗性昏迷状态）； 10)筛选前 4 周内受到过可能影响血糖控制的严重外伤或急性感染； 11)严重慢性胃肠道疾病或曾经接受过可能影响药物吸收的治疗方式，如胃肠道手术； 12)有精神或神经系统疾病，不愿意沟通或有语言障碍，不能充分理解和合作者；

筛选前有任何一项实验室检查指标符合下列标准： 1) 谷丙转氨酶>2.0×UNL 和/或谷草转氨酶>2.0×UNL 和/或总胆红素>2.0×UNL； 2) 空腹甘油三酯>5.64mmol/L（500mg/dl）； 3) 血肾脏检查中男性受试者的血清肌酐（Scr）≥1.5mg/dL（133μmol/L）；女性受试者的Scr≥1.4mg/dL（124μmol/L）； 4) 促甲状腺激素超出正常值范围，并具有临床意义； 5) 血淀粉酶超出正常值范围上限，并具有临床意义； 6) 研究者认为可能对本研究的疗效和安全性数据解释产生干扰的任何有显著临床意义的实验室异常值；

筛选时在未安装心脏起搏器的情况下，12 导联心电图出现II 度或III 度房室传导阻滞、长QT 综合征或QTc>500 ms

筛选前8周内接受过输血，或献血≥400mL 或严重失血且失血量至少相当于400 mL；

妊娠或哺乳期女性，具有生育能力的男性或女性不愿意在试验期间避孕；

研究者认为患者具有任何可能影响本研究的疗效或安全性评价的其他因素存在。

　　试验分组

　　试验药

磷酸瑞格列汀片，规格50mg/片，口服给药2次，1次1片，给药52周

盐酸二甲双胍片，商品名：格华止；英文名：Metformin 片剂，规格0.5克/片，口服给药1次，1次3片，给药52周

　　对照药

　　磷酸瑞格列汀空白片 ，规格50mg/片，口服给药2次，1次1片，给药52周

　　终点指标

　　主要终点指标及评价时间

　　给药24 周后磷酸瑞格列汀联合二甲双胍组与安慰剂联合二甲双胍组相比HbA1c 相对基线的变化。评价时间：V3，V5，V6.V7.V8,V9，V10访视

　　次要终点指标及评价时间

　　序号

　　指标

　　评价时间

　　1

　　给药24 周后磷酸瑞格列汀联合二甲双胍组与安慰剂联合二甲双胍组相比HbA1c <6.5%的比例和<7%的比例、空腹血浆葡萄糖、试验的餐后2h 的血浆葡萄糖、餐后血浆葡萄糖AUC0-2h、空腹体重指标

　　V3，V5，V6.V7.V8,V9，V10访视

　　2

　　给药52 周后 HbA1c <6.5%和<7%的比例，HbA1c、空腹血糖、空腹体重等指标相对基线的变化

　　V11，V12，V13,V14访视

　　3

　　生命体征、体格检查、低血糖事件、12-ECG、各种实验室检查和不良事件

　　随机入组至试验结束整个试验过程

　　研究者信息

　　主要研究者

　　姓名

　　陆菊明；博士学位

　　职称

　　主任医师

　　单位名称

　　中国人民解放军总医院

　　Email

　　13911682036@126.com

　　邮政地址

　　北京市海淀区复兴路28号

　　邮编

　　100853

　　各参加机构信息

　　机构名称

　　主要研究者

　　城市

　　中国人民解放军总医院药物临床试验机构

　　陆菊明

　　北京

　　医药魔方

　　微信号：iyiyaomofang

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